花千骨（赵丽颖 饰）曾经被长留上仙白子画（霍建华 饰）所救，因此芳心暗许，长大之后，她千里迢迢前往长留仙山，想要找到当年的恩人。经过重重的考验和比试，花千骨终于成为了白子画的座下弟子，然而她并不知道的是，自己命格诡异，注定要成为白子画的生死劫，而花千骨和白子画两人在相处的过程中，早已经产生了超越了师徒的感情。 堕仙夏紫薰（蒋欣 饰）亦深爱着白子画，不愿看到爱人为花千骨白白送死的她企图下毒杀死花千骨，没想到最后中毒的却是白子画。为了挽救白子画的性命，花千骨想尽了一切方法，并且在无意之中获得了洪荒之力，为日后的悲剧埋下了伏笔。

从外地来上海打拼的樊胜美、关雎尔、邱莹莹三个女生合租一套房，与高智商海归金领安迪、魅力超群的富家女曲筱绡，同住在一个名叫“欢乐颂”的中档小区22楼，五个女人性格迥异，各自携带着来自工作、爱情和家庭的困难与不如意，因为邻居关系而相识相知，从互相揣测对方到渐渐接纳彼此并互相敞开心扉，在这一过程中齐心协力解决了彼此生活中发生的种种问题和困惑，并见证彼此在上海这座“魔都”的成长与蜕变。

两岸分隔的数十年造成多少遗憾，一道海峡深深埋葬了多少真情，时代造成的悲剧，让江中鹤在婶婆临终前踏上寻亲之旅，也让他在台湾遇上一生的挚爱，然而，婶婆与叔公五十年的离别与相思，让中鹤面对真爱却不敢追寻，人们心底最深的秘密与矛盾，就在剧情里逐一展开。但是什么都挡不住两岸的人心求统一，血永远浓于水……