承接《四大名捕2》，无情（刘亦菲 饰）离开后，冷血（邓超 饰）为追查捕神死因回到六扇门，“四大名捕”分崩离析，名存实亡。此时，皇宫却出大乱。不愿被困皇宫的宋徽宗（苏有朋 饰）执意微服出访，却遭刺杀，而后皇帝失踪。冷血、铁手（邹兆龙 饰）、追命（郑中基 饰）联手追查，无情冷眼旁观、伺机复仇，一个潜藏已久的惊天阴谋即将彻底浮现，武功盖世的幕后黑手也行将出手，“四大名捕”将迎来生死之决、终极一战。

当红电视情感节目主持人聂冰（林嘉欣 饰）在年过三十之际突然感到情感上的困惑：她的父母婚姻失败，母亲（丛珊 饰）整日唠唠叨叨，父亲（朱时茂 饰）娶了聂冰的小学同学，追求者由爱生恨恶语相向……这一切都让她疲惫不堪。 某日，聂冰遇到一个奇怪的天使（黄渤 饰），天使送给她一辆神奇的汽车，只要每次转弯时打着左灯向右行，她就会碰到一个不同类型的男子，一共12个类型！这样的遭遇不可谓不奇特，心怀疑惑的聂冰开始与白马王子候选人们一一邂逅。滔滔不绝的保险推销员（古巨基 饰）、自恋无比的选秀狂人（苏有朋 饰）、独断自大的律师（陆毅 饰）、忧郁内向的艺术家（黄磊 饰）……这些男人虽各有各的优点，却又各有其乖张之处。他们令聂冰难以忍受，几近崩溃……

陈末（邓超 饰）被称为全城最贱，每天和王牌DJ小容（杜鹃 饰）针锋相对，谁也不知道他们的仇恨从何而来。陈末的两个兄弟，分别是全城最傻的猪头（岳云鹏 饰），全城最纯的茅十八（杨洋 饰），三人每天横冲直撞，以为可以自在生活，结果都面临人生最大的转折点。陈末相遇了最神秘的幺鸡（张天爱 饰），猪头打造了最惨烈的婚礼，茅十八经历了最悲伤的别离，这群人的生活一点点崩塌，往事一点点揭开。梦想，爱情，友情都离陈末远去。一个失去所有的人，已经弄丢自己的路，直到听到来自全世界的一段语音……

赵一一终于向暗恋多年的许嘉树表白，却开启一场异地恋。他们坚信：熬过异地，就是一生。可远距离恋爱的天然阻碍考验着他们，明明相爱，却不断缺席对方的生活。赛赫的出现以及闺蜜乔乔和李唐一波三折的爱情都让赵一一感触良多。当异地恋升级为异国恋，是继续坚持，还是一别两宽，各自成长的二人不得不面对自己内心的答案…

出租车司机李米（周迅 饰）嘴里一直叨叨着神秘的数字，坐她车的乘客都得回答她一个问题：见过这个男人吗？李米的男友方文已经失踪四年，然而在这四年里又一直不停地给她写信告知近况，找不到恋人的李米把他的照片贴在杂志里让人辨认，每天生活在极大的折磨下。 这天她载了一对从云南来昆明等待交易的毒贩子裘水天（王宝强 饰）和裘火贵，这对毒贩在交易时发现“接头人”莫名其妙坠桥而亡，慌张失措时又遇见回头找钱给他们的李米，仓皇上车的裘火贵企图从李米这里抢回损失的金钱回老家。李米利用时机报警，但随后裘水天拜托李米寻找自己的初恋小香而放走了她。 这边坠桥的“接头人”撞上了马冰（邓超 饰）和菲菲（王柠 饰）的车头身亡，马冰和菲菲不由自主地牵扯到这宗命案里。正好被逮捕裘家兄弟的警察叶倾城（张涵予 饰）和李米发现了方文的踪迹——马冰和方文长得一模一样！只是马冰对于李米的相认十分淡漠，李米等了四年的，竟是这样一个结局吗？叶倾城亦开始怀疑马冰的真实身份。

职场、情场都失意的落魄音乐人穆随心驱车前往云南，准备攒一个独一无二的必红女团打场翻身仗，跨越三千公里的一场寻心之旅就此启程。在蝴蝶泉边洋溢的歌声里，穆随心邂逅了飒爽女孩彭彭，一系列奇葩遭遇后，二人感情逐渐升温，彭彭心结打开，穆随心也重新找回了自我。