影片时间线设定在1979年第一部《异形》与1986年的续集《异形2》之间，围绕一群年轻而勇敢的太空殖民者展开。讲述他们为逃离外星采矿殖民地的沉闷生活，在冒险探索一座废弃的太空站时，意外遭遇了宇宙中最可怕的生命体——异形。狭窄幽暗、危机四伏的空间站中，大逃杀的序幕已经被无情拉开，人类再次成为异形生物捕猎的目标。在无尽的黑暗与死亡威胁的笼罩之下，太空探险队员们能否在每一次心跳的瞬间，察觉到未知生物潜伏的丝丝寒意？在这场你死我活的追逐战中，他们将直面怎样的信任挑战和道德挣扎？当一个又一个同伴被残忍吞噬，求救无门的他们究竟能否在这场太空杀戮中寻得一线生机？

未来，人们对资源的需求越来越大，可是地球上的资源已经不能再满足人类。于是地球上爆发了资源危机，并险些引发战争。唯一能阻止战争的只有空间站上的粒子加速器，如果实验成功，粒子加速器成功运转，那么它就能让人们用上源源不断的资源。可是在一次粒子加速器意外事件后，地球整个消失了，空间站上的宇航员开始试图弄清楚在他们身上发生了什么。但随着事情的一点点深入，真相慢慢浮现，更奇怪的事情也随之出现。

影片讲述世界各处布满一群没有视力、却有着超灵敏听力的凶猛外星生物，它们会本能性攻击任何发出声音的物体，皮肤犹如铠甲般地坚硬，让人类完全无法应对。三个月下来，它们消灭世界上大部分人口，只剩下一小部分人类仍然躲在各地继续生存，尽可能地保持安静来躲避它们……

影片聚焦“无声末世”第一天，人类尚未掌握“出声即死”的法则，在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降，怪物数量达到系列之最，视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约，全球沦陷，人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏，一旦出声便会被潜藏的怪物“贴脸开大”，喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城，苟活的人类在此上演一场极限大逃亡。